自動化成品檢測已在生物/制藥行業(yè)得到廣泛采用。

生產(chǎn)高質(zhì)量、無缺陷的成品是生物/制藥行業(yè)的重中之重，主要是為了確保最終用戶（患者）的安全。成品檢測的自動化正在提高公司的效率，因此被廣泛采用。為了了解有關(guān)自動化成品檢測、使用的一些常用工具、方法的潛在缺陷、開發(fā)中療法日益復(fù)雜的影響以及監(jiān)管變化的更多信息，以下是相關(guān)問答:

問：您能否提供一些自動化成品檢測的背景知識，其重要性以及該行業(yè)目前對其使用的情況？

答：自動化成品檢測已被制藥行業(yè)廣泛使用，使用各種測試方法。此外，并非所有這些測試方法都是容器封閉完整性技術(shù)（CCIT）方法，非確定性，或者可能在不久的將來被監(jiān)管機構(gòu)接受。

目視檢查、扭矩測試、高壓泄漏檢測 （HVLD）、頂空分析、真空衰減和機載超聲波都以某種形式檢查成品，從標簽對齊到泄漏檢測和密封質(zhì)量。沒有一種測試方法適用于所有應(yīng)用，可能需要多種測試方法。

盡管目視檢查等方法已被業(yè)界廣泛采用，但CCIT方法尚未變得司空見慣，盡管[它們]正在獲得牽引力。CCIT在自動化成品檢測領(lǐng)域的新增長來自可擴展測試方法的發(fā)展和監(jiān)管壓力。臺式離線檢測方法可驗證自動取樣和 100% 在線檢測系統(tǒng)。線下臺式質(zhì)量檢測的做法永遠不會消失或被自動化檢測所取代;可擴展性可減少驗證時間、風(fēng)險和分析時間。

工具和缺點

問：自動化成品檢測中常用哪些分析工具？

答：用于自動檢測的技術(shù)是應(yīng)用驅(qū)動的，在很大程度上取決于包裝格式和容器內(nèi)容。通常，頂空分析、真空衰減或高壓泄漏檢測 （HVLD） 是注射劑的常用檢測技術(shù)。

問：是否有任何需要解決的陷阱/分析缺陷？

答：檢測最關(guān)鍵的方面是為手頭的應(yīng)用選擇最佳測試方法。一些方法適用于各種應(yīng)用，而另一些方法具有應(yīng)用必須有效的特定特性。關(guān)于確定性非破壞性CCIT方法，每種方法都有缺陷，阻礙了穩(wěn)健、可靠和可重復(fù)的結(jié)果。頂空分析只能在貼標前測試透明/半透明剛性應(yīng)用，并且封裝必須具有頂空。

更常見的自動化檢測技術(shù)之一是傳統(tǒng)的交流超大節(jié)能。適用于 HVLD 的應(yīng)用必須是圓柱形、玻璃或塑料以及低粘度的導(dǎo)電液體。高壓會對活性藥物產(chǎn)品產(chǎn)生負面影響并產(chǎn)生大量臭氧。

在過去的五年中，MicroCurrent HVLD（HVLDmc）已被證明可以大大降低產(chǎn)品的電壓暴露，并將臭氧減少到幾乎可以忽略不計的量。自 1980 年代中期以來，真空衰減已被用于測試無孔柔性和剛性容器的完整容器完整性。雖然在臺式應(yīng)用中被廣泛采用，但它并非沒有陷阱。真空衰減僅適用于無孔包裝，難以測試大分子液體產(chǎn)品。真空衰減通常用于自動取樣系統(tǒng)，但由于其測試周期較長，很少用于100%在線測試。在這種監(jiān)管驅(qū)動的環(huán)境下，通過必要的創(chuàng)新可以克服缺點。

日益復(fù)雜的治療方法

問：自動化成品檢測如何適應(yīng)日益復(fù)雜的治療環(huán)境？

答：治療需要比標準藥品更多的關(guān)注。由于小批量和昂貴的產(chǎn)品，非破壞性方法在這個細分市場中是強制性的。治療藥物通常是大分子液體，有時是粘稠液體，儲存在小瓶、注射器和靜脈注射 （IV） 袋中。大分子、高風(fēng)險產(chǎn)品的增加導(dǎo)致了自動化檢測領(lǐng)域?qū)VLD和HVLDmc的需求，進一步導(dǎo)致了處理、測試周期速度和可靠性方面的新創(chuàng)新。

雖然HVLD優(yōu)于大分子和粘性液體產(chǎn)品的真空衰減，但很難有效地測試整個靜脈輸液袋。在 HVLD 測試期間，液體必須覆蓋包裝的每個內(nèi)表面。靜脈輸液袋不易旋轉(zhuǎn)，通常含有大的氣泡。這兩個問題會導(dǎo)致假陰性和不一致的結(jié)果。這就是真空衰減非常有效的地方。雖然由于分子大小的原因，檢測限（LOD）可能更高，但真空衰減能夠在自動取樣檢測系統(tǒng)和離線系統(tǒng)中檢測靜脈輸液袋中的泄漏。

由于小批量和治療產(chǎn)品風(fēng)險高，臺式系統(tǒng)能夠成功測試產(chǎn)品，以確保無菌屏障完好無損，包裝中不存在泄漏。由于批量小，生產(chǎn)過程/生產(chǎn)線頻繁變化，每次更改都必須完成驗證。自動檢測系統(tǒng)驗證可能會持續(xù)數(shù)周，并延遲對時間敏感的活產(chǎn)品的處理。臺式離線測試持續(xù)數(shù)天，可由訓(xùn)練有素的操作員輕松完成，無需驗證自動處理機制。離線測試可以增加對包裝的關(guān)注并降低機器成本。此外，許多這些治療產(chǎn)品都是在手動過程中制造的，不需要自動檢查。

法規(guī)更新

問：在您的專家意見中，哪些法規(guī)變化影響了自動化成品檢測？

答：[美國]和歐洲市場領(lǐng)域的基礎(chǔ)監(jiān)管指導(dǎo)文件已經(jīng)更新。美國藥典 （USP） <1207> 最近進行了更新，反映了從概率測試方法向更可靠和可追溯的確定性方法的轉(zhuǎn)變。USP <1207>規(guī)定了應(yīng)被視為傳統(tǒng)、效率較低的方法（如染料侵入）的改進替代方案的技術(shù)。

在歐洲，歐洲藥品管理局（EMA）正在更新其附件1指南，該指南對建議的技術(shù)規(guī)定較少，但指導(dǎo)測試頻率和測試方法應(yīng)在科學(xué)上適合與應(yīng)用相關(guān)的相應(yīng)風(fēng)險水平。測試熔融容器的必要性仍然存在，擬議的措辭進一步澄清了靜脈輸液袋也屬于這一類。最終草案很可能會對這一要求有所寬大處理。無論如何，在美國和歐洲，監(jiān)管指導(dǎo)文件都在推動使用確定性測試方法提高測試頻率。

問：您認為在不久的將來，是否會有進一步的監(jiān)管變化，特別是與分析分析有關(guān)的變化，這些變化會影響自動化成品檢測？

答：監(jiān)管空間永遠處于不斷變化的狀態(tài)。最近提議的修改圍繞著歐盟（EU）的附件1及其起草的修訂。擬議的變更要求對所有熔融容器的包裝完整性進行100%的測試和確定性測試方法。這是指安瓿瓶、預(yù)填充注射器和靜脈輸液袋等產(chǎn)品。草案規(guī)定，單獨目視檢查不適用于這些類型的包件，必須與確定性方法結(jié)合使用。目前，靜脈輸液袋是最難測試的應(yīng)用，無論是自動還是臺式，歐盟附件1的最終修訂有兩種可能的結(jié)果。監(jiān)管要求可以迫使創(chuàng)新，或者監(jiān)管必須等待上述確定性檢查方法的進一步發(fā)展。

未來的驅(qū)動因素

問：您能否強調(diào)一下您認為在自動化成品檢測方面在分析方面很重要的任何未來趨勢？

答：檢測趨勢由可靠性、[法規(guī)]和最常見的成本驅(qū)動。自動取樣系統(tǒng)和可擴展測試方法的興起即將到來。在自動化格式和實驗室環(huán)境中擁有相同技術(shù)的能力對于能夠比較結(jié)果、分析數(shù)據(jù)、驗證和確保自動化系統(tǒng)正常運行至關(guān)重要。自動取樣系統(tǒng)允許減少人工交互，快速檢測并縮短檢測時間。盡管資本支出較大，但這些好處最終會導(dǎo)致成本降低